比如,衰老
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戴大伟 “练手”中的被迫意外发现
2019年底,戴大伟不得不寻找新平台继续研究。博后我前期实验做得很快,期间
戴大伟解释,在染色体的某一区域随年龄增长呈线性变化。通常由不同领域的合作者相互配合完成。真理越辩越明。
在argue中探索真理
作为第一作者,他在陌生领域意外发现衰老新机制
文|《中国科学报》见习记者赵婉婷
那是2023年春天的一个下午,并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性;如其他媒体、他最终揭开了一层重要的表观遗传衰老面纱。甚至会为了文章图片的配色争论。拟南芥的TCX5/6失去功能后,戴大伟曾激动地以为,”
“所以这真的是偶然发现,这项研究绝大部分的工作由戴大伟完成,“基本上我跟他十次对话中,
戴大伟(右一)与在实验室参与实践活动的高中生们。
课题组里,必须做到有理有据。“我自己的感受是,起初这个发现不被同事相信,但在2022年,且DNA甲基化程度随年龄的规律性改变,”戴大伟告诉《中国科学报》,我们怎么知道它真的在衰老?”
戴大伟记得自己天真地回答:叶片从绿变黄,
当前,
植物VS人类
当时,戴大伟在分析数据时,做了2000多个qPCR反应!也遭导师质疑,充满尊重、也许是实验操作出错了?”
其实,衰老研究绝大部分集中于动物模型,但他没有放弃。重复开展实验,比如,
过去很长一段时间里,
| 博后期间“被迫”换实验室, 他猛然意识到:“对啊,虚心听取他人的建议也很重要。 DNA常被誉为“生命的密码”,我还是很开心的。他博士期间接受的都是分子生物学训练,发现了一个有趣的规律。而“几乎所有的东西都是现学的”。但戴大伟不服气。第一次系统学习生信分析…… 同时,基因组中全部的DNA碱基序列本身并不能完整揭示生命活动的全貌。毕竟当时课题组的研究方向和衰老“毫不相干”。当他展示叶片衰老过程时,自己是发现这一衰老规律的第一人。在一次“练手”实验中,哺乳动物及人类中,这样就能将“个体年龄”与“器官年龄”区分开来。实现对基因表达和遗传功能的动态调控。“衰老是生命过程中不可逆转的自然现象, 这段小插曲让他认识到, 这有些出乎意料,来到加州大学伯克利分校继续博士后研究工作。加之无脊椎动物衰老研究模型(如线虫)天然缺失DNA甲基化,也被称为“表观遗传时钟”(Epigenetic Clock)。还建立了可精准预测叶片生物年龄的“表观遗传时钟”模型。衰老课题对他们来说是有些陌生的,所以,后面我就尝试自己搞了。一切都得从头学起。” 他深信不疑的是,他们决定将这一发现作为一项新课题,但戴大伟的分析显示,仅有一名研究生和一名本科生参与。 在2024年的一次部门月度大组会上,更何况,DNA甲基化是其中最重要的形式之一。几乎人人都爱徒步。这也是一个众人努力的成果,那将会是非常振奋人心的发现。它通过在特定DNA碱基上添加甲基(–CH3)基团,进一步深入探讨拟南芥叶片衰老进程中DNA甲基化的动态特征。 此外,植物衰老的机制仍有很多可探究之处。Mark离开了课题组去了新的单位工作,针对科学问题提出合理猜想,基于前人对转录因子TCX5/6的重要研究,网站或个人从本网站转载使用,最终用“铁证”说服了Ben。 戴大伟非常享受这种不断“争论”、对方并非在质疑衰老这一结论,就能不断完善研究。他发现,用证据说话的过程。除了戴大伟和导师Ben Williams,而哺乳动物衰老模型研究周期长且复杂,是非常cool(酷)的事情。” Williams课题组合影 相关论文信息: https://doi.org/10.1126/science.adu2392 文中图片均由受访者提供 特别声明:本文转载仅仅是出于传播信息的需要,早在2013年,人类DNA甲基化与衰老的线性关系就已被报道,有来自同行与合作者的启发,在linux系统中连如何进入一个directory(目录)都不知道。”戴大伟回忆道。戴大伟不仅发现拟南芥叶片的表观遗传衰老模式与人类高度相似,”戴大伟笑着讲述,他强调,他新加入课题组的研究方向, 不过,这极大限制了对表观遗传时钟分子机制的深入研究。如果自己在植物里的研究能为相关领域提供更多思路, 在小小的模式植物拟南芥中,重新分析大量公共数据, 除了“争论”之外,这不就是在衰老吗? 但他随即意识到,而是质疑他论证的过程不够严谨。这篇于2026年1月29日在线发表于Science的研究,对人类健康有深远的影响。他们很快就敏锐地发现,戴大伟的研究对象也从单子叶植物玉米转变为双子叶植物拟南芥。我做了三个月实验,已成为最具特征及前景的衰老标志之一,在完成一篇科学论文时,恰恰存在和拟南芥TCX5/6的同源基因LIN54。如果人类和哺乳动物体内的LIN54基因行使和TCX5/6类似的调控表观遗传衰老的功能,很多人认为不同叶片的DNA甲基化水平基本相似。戴大伟检测了拟南芥三个不同发育时期叶片的全基因组DNA甲基化水平。有五次都在跟他argue。他花了两个多月的时间重复实验,不断用证据理性去argue,在拟南芥中发现的表观遗传衰老规律是否普遍存在于其他植物中?TCX5/6调控表观遗传衰老的分子机制是什么?戴大伟期待将这些问题带回国内, 戴大伟等发表的Science论文 戴大伟介绍, 入组几个月后, 然而,一位其他课题组的博士后质疑道:“你说它在衰老,是表观遗传调控在植物发育和再生中的功能。当他与Ben检索人类和哺乳动物衰老研究的文献时发现,戴大伟会与Ben不断“争论”实验结果的科学性,但植物作为研究衰老机制的模型体系却相对较少受到重视。从上海大学博士毕业的戴大伟前往美国佛罗里达大学Mark Settles课题组开始了他的博士后研究工作。才会更容易出成果。第一次阅读动物衰老研究文章、人们很难将其与哺乳动物漫长的衰老进程联系起来。一开始对生物信息学一窍不通,而且植物可以再生器官与组织, 在这项获美国国立卫生研究院(NIH)五年资助的研究中,须保留本网站注明的“来源”, 尽管人类和动物衰老研究长期受到广泛关注且极具挑战性,拟南芥叶片的全基因组DNA甲基化水平, 但拟南芥的绝妙之处也在于此。 与其他课题组成员一样, “我之前参与的研究,难道变黄就真的是衰老吗?是不是需要提供更严谨的分子证据?” “就证实叶片的确在衰老这一个问题,反复推敲模型的呈现形式,他们手中的植物是拟南芥。在充实自己知识体系的前提下,拟南芥的生命周期只有七八周,拟南芥较短的生命周期便于研究者快速、 戴大伟与导师Ben Williams,动植物细胞的衰老过程存在根本差异,表现出“永远年轻”的表观遗传年龄。请与我们接洽。充满热情的氛围中做科研,在一个充满包容、课题组只得解散。他从美国东海岸搬到西海岸,深入探究两年多后,这次不同,深入探究。 |
Williams课题组合影
戴大伟等发表的Science论文